A melancia é rica em nutrientes benéficos, mas, em grandes quantidades, também causa alguns efeitos colaterais desagradáveis. Como a melancia é rica em fibras, ela pode desencadear surtos de doenças intestinais, como doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável, e causar gases, inchaço e diarreia.
A melancia também contém mais de 6.888 microgramas (6,8 miligramas) de licopeno, um poderoso antioxidante conhecido por reduzir o estresse, reduzir o colesterol e ajudar na prevenção do câncer. No entanto, de acordo com a WebMD, a pesquisa mostra que o licopeno pode piorar o câncer de próstata existente. Outros estudos, observados por Fitday, também indicaram que consumir grandes quantidades de licopeno, mais de 30 miligramas por dia, pode causar reações alérgicas e desequilíbrios do sistema imunológico.