A expedição de Lewis e Clark subsistiu principalmente de animais caçados durante a jornada, incluindo veados, alces, bisões, antílopes, ovelhas, ursos, castores e lontras. A expedição também consumiu uma variedade de aves, incluindo gansos, perdizes e perus. Ao longo do caminho, eles também compraram vários cães de tribos indígenas que eram usados como alimento e se alimentavam de peixes e outros animais selvagens diversos e vegetais eliminados.
A maior parte dos suprimentos alimentares foi adquirida ao longo do caminho, mas a expedição também manteve um estoque de carne seca, farinha e uísque comprados antes da viagem. No entanto, esses estoques se esgotaram rapidamente, deixando a expedição dependente do que eles poderiam caçar e forragear.
Uma inovação alimentar da qual a expedição de Lewis e Clark se beneficiou foi a "sopa portátil", uma pasta espessa criada fervendo e secando carne, ovos e vegetais. Um precursor das sopas condensadas comuns nos supermercados modernos, ele ajudou a expedição durante alguns de seus tempos mais difíceis. O partido deixou a civilização com 193 libras desta provisão de emergência.
A expedição de Lewis e Clark também descobriu outra técnica de sobrevivência quando ficou sem sal para preservar a carne. Os membros da expedição retiraram água do oceano e a ferveram, evaporando-a até que restasse apenas o sal. Esse sal, junto com as técnicas de defumação e secagem, foi vital para preservar as rações do grupo.