As principais realizações de Lewis e Clark foram mapear uma grande parte da América do Norte, estabelecendo comércio com os nativos americanos e contribuindo para o conhecimento biológico do país, especificamente o noroeste do Pacífico. No entanto, também definitivamente provou que não existia uma Passagem Noroeste.
Embora Lewis e Clark abriram o caminho para o comércio com os nativos americanos, eles também abriram caminho para as mudanças em seu modo de vida que se seguiram, de acordo com os Estudos de Nebraska.
A Passagem do Noroeste era uma das esperadas vias navegáveis do Rio Missouri até o Oceano Pacífico para conectar as rotas comerciais. Embora Lewis e Clark tenham estabelecido que tal rota não existia, eles também deixaram claro que a área poderia ser percorrida por terra.
