A conquista mais significativa e memorável de Clara Barton foi a fundação da Cruz Vermelha americana em 1881. Ela também foi sua líder nos primeiros 23 anos de operação. Professor de escola de profissão, Barton se envolveu na Guerra Civil como enfermeira que ajudava soldados feridos.
Além de fornecer alimentos e suprimentos para os soldados feridos, Barton reconheceu a necessidade de ajudar os prisioneiros de guerra desaparecidos após o fim das batalhas. Sob a direção de Abraham Lincoln, ela liderou um esforço para ajudar as famílias a se reconectar com os soldados desaparecidos. A Cruz Vermelha americana indica que suas ações ajudaram a rastrear com sucesso 22.000 homens desaparecidos.