A difusão simples é um processo de difusão que ocorre sem o auxílio de uma proteína de membrana integral. Esse tipo de difusão ocorre sem energia e permite que as substâncias passem pelas membranas celulares.
A difusão simples pode apenas difundir uma pequena categoria de substâncias. Para que um composto seja capaz de atravessar a membrana celular por meio de difusão simples, ele deve ser capaz de penetrar na bicamada fosfolipídica da célula. Como o núcleo da bicamada fosfolipídica é hidrofóbico, os próprios compostos devem ser hidrofóbicos e também devem ser pequenos. Moléculas comuns que utilizam difusão simples incluem dióxido de carbono e oxigênio.