A diferença entre animais de sangue quente e frio envolve a temperatura corporal do animal. Aves e mamíferos têm sangue quente e tentam manter suas partes internas em uma temperatura definida. Em um ambiente mais frio, seus corpos criam calor e, quando estão em um ambiente mais quente, seus corpos se resfriam. Animais de sangue frio têm a mesma temperatura de seu ambiente.
Para gerar calor, os animais de sangue quente transformam a energia da comida em calor. Para manter a temperatura constante, eles precisam comer muito mais do que seus colegas de sangue frio. Grande parte da energia dessas calorias vai diretamente para o aquecimento. Quando animais de sangue quente ficam muito quentes, eles ofegam ou suam para permitir que a evaporação tire o excesso de calor e também reduzem sua temperatura ao entrar na água ou encontrar sombra. O calor é gerado através de seus casacos longos. Tremores e outras respostas instintivas também geram calor.
Animais de sangue frio ficam quentes quando seus arredores estão quentes e esfriam com seu ambiente. Em climas áridos e outros ambientes quentes, os animais de sangue frio podem ter temperaturas do sangue significativamente mais altas do que as de criaturas de sangue quente. Animais de sangue frio tendem a mostrar muito mais atividade em ambientes mais quentes, tornando-se bastante lentos em ambientes mais frios. As reações químicas impulsionam seus músculos e ocorrem rapidamente quando as coisas estão quentes e mais lentamente quando as coisas estão frias.