Alguns dos lançamentos mais memoráveis da NASA foram a missão Apollo 11, a primeira americana no espaço, os lançamentos Challenger e Columbia e a Apollo 13, conforme observado pelo site do Espaço. Alguns outros são o primeiro lançamento do ônibus espacial, o retorno de Skylab e John Glenn ao espaço sideral em 1998, conforme declarado pelo site da NASA.
A Apollo 11 foi um lançamento histórico que levou os astronautas à lua. Em julho de 1969, Neil Armstrong pisou na lua para se tornar o primeiro humano a realizar esse feito. Alguns outros momentos famosos da história da NASA são o primeiro americano no espaço em maio de 1961 e a primeira missão Gemini em 1965, conforme declarado pela NASA. O primeiro americano no espaço foi Alan Shepard a bordo da nave Freedom 7. A primeira missão da Gemini em 1965 foi um vôo de teste prévio às missões lunares. Os astronautas a bordo desse vôo eram Gus Grissom e John Young. Gus Grissom morreu em um acidente durante o teste da plataforma de lançamento da Apollo 1 em 1967. Outros astronautas, que também morreram, foram Ed White e Roger Chaffee.
Alguns outros lançamentos memoráveis, porém trágicos, foram o desastre do Challenger, no qual sete astronautas morreram em 1986, logo após o lançamento da nave. Em fevereiro de 2003, o ônibus espacial Colômbia estava retornando à Terra com sete astronautas a bordo, após uma missão de 16 dias. A tripulação morreu devido a um acidente pouco antes do pouso. Para o astronauta Glenn, foi um retorno triunfante ao espaço a bordo da espaçonave Discovery em 1998. Glenn foi o primeiro homem americano a orbitar a Terra em 1962 e um senador dos EUA.