Apenas dois ônibus espaciais, o Challenger e o Columbia, caíram. No entanto, houve outras mortes relacionadas ao programa do ônibus espacial.
O desastre do ônibus espacial Challenger: Em janeiro de 1986, o ônibus espacial Challenger quebrou 73 segundos após a decolagem, matando todos os sete membros da tripulação a bordo. O incidente foi significativo porque foi a primeira vez que um civil estava voando no ônibus espacial. A professora Christa McAuliffe deveria ser a primeira professora no espaço, criando vídeo-aulas para alunos em todo o mundo. O desastre foi atribuído à falha dos anéis O devido às baixas temperaturas.
O desastre do ônibus espacial Columbia: Em fevereiro de 2003, o ônibus espacial Columbia se partiu durante sua reentrada na atmosfera da Terra. Todos os sete membros da tripulação morreram. Nesse caso, o desastre foi resultado de danos sofridos pelo sistema de proteção térmica do ônibus espacial depois que um buraco foi feito na asa do ônibus espacial ao ser atingido por um fragmento durante a decolagem. Isso fez com que a asa absorvesse muito calor e, eventualmente, se quebrasse.