A principal diferença entre peixes e anfíbios é que os peixes só conseguem viver na água e os anfíbios conseguem viver dentro e fora da água. Outras diferenças entre peixes e anfíbios incluem habitat, diferenças no tipo de pele e na presença de membros.
Como uma classe de animais, os peixes são muito mais velhos do que os anfíbios, que evoluíram 370 milhões de anos atrás durante o período Devoniano. Os anfíbios foram a primeira categoria de vertebrados, ou animais com espinhos, que evoluíram dos peixes e deixaram seus habitats aquáticos para colonizar a terra firme.
Enquanto os peixes se movem na água com nadadeiras ou flutuam ao longo de correntes subaquáticas e não têm membros, os anfíbios têm membros e podem correr, pular, escalar ou nadar tanto na terra quanto na água. Enquanto os peixes respiram filtrando o oxigênio da água através de suas guelras, os anfíbios não possuem guelras e são capazes de respirar ar, embora alguns sejam capazes de prender a respiração debaixo d'água por longos períodos de tempo. Os peixes estão cobertos de escamas e a pele não permite a passagem do material; os anfíbios têm pele permeável, o que permite a passagem de gases e moléculas. Alguns anfíbios comuns incluem sapos, salamandras e salamandras. Alguns peixes comuns incluem bagres, tubarões, salmão, truta e esturjão.