Ossos humanos e animais são diferenciados pela anatomia esquelética grosseira, microestrutura óssea e macroestrutura óssea. Alguns ossos humanos e animais são bastante semelhantes, tornando difícil identificar ossos isolados e fragmentados no laboratório e no campo. Os três níveis de classificação ajudam a fazer distinções entre os ossos de animais e humanos mais semelhantes.
Humanos e animais têm diferenças anatômicas na composição do esqueleto, o que distingue os ossos em todas as partes do corpo. A morfologia craniana, por exemplo, difere entre humanos e animais devido ao grande tamanho do cérebro que os humanos têm em comparação com seus corpos. Os humanos geralmente têm rostos menores em comparação com suas abóbadas cranianas; o oposto é verdadeiro para a maioria dos animais, com exceção de alguns primatas. Os crânios humanos também são orientados em um eixo vertical; o layout é horizontal para a maioria dos animais.
Humanos e animais também têm diferentes layouts de dentes e estruturas de boca. Essa diferença, chamada de dentição, é responsável pelas diferenças nas fórmulas dentais humanas e animais e no tamanho e forma dos dentes. Por exemplo, os humanos têm dentes caninos pequenos e molares baixos, enquanto os animais têm dentes caninos pequenos ou inexistentes; esses dentes são afiados e irregulares nos carnívoros e arredondados ou achatados nos herbívoros.
Ossos humanos pós-cranianos dos membros superiores são menos robustos do que os dos animais. Os humanos têm ossos radiais e ulna separados, enquanto esses dois ossos são fundidos na maioria dos animais.