Muitos americanos se opuseram ao Tratado de Versalhes porque a disposição de ingressar na Liga das Nações significava o fim do isolacionismo dos Estados Unidos antes da guerra e uma era contínua de envolvimento global. Além disso, os alemães-americanos sentiram que as reparações punitivas exigidas da Alemanha eram muito severas, os ítalo-americanos achavam que a Itália deveria ter recebido mais território e os irlandeses-americanos achavam que o tratado deveria ter incluído a independência da Irlanda.
Em janeiro de 1919, a Conferência de Paz de Paris começou. Apesar da participação de 32 nações, a conferência foi dominada pelos líderes dos "Quatro Grandes", que incluíam os Estados Unidos,
Inglaterra, França e Itália. Quando o presidente Woodrow Wilson voltou a apresentar o tratado para ratificação, o senador Henry Cabot Lodge se opôs vigorosamente. Lodge argumentou que ingressar na Liga das Nações impediria os Estados Unidos de decidir sobre seus próprios assuntos. Para sabotar a ratificação, ele anexou emendas declarando os Estados Unidos isentos de certas partes. O presidente Wilson insistiu que o tratado fosse adotado em sua forma original ou não fosse adotado, e na votação do Senado o Tratado de Versalhes não conseguiu obter a maioria de dois terços necessária para sua aprovação.
Em 1921, os Estados Unidos assinaram um tratado de paz separado com a Alemanha. Muitos historiadores postulam que os termos ruinosos dos pagamentos de indenização impostos à Alemanha no Tratado de Versalhes levaram ao surgimento do Partido Nazista e, eventualmente, ao Segundo Mundo
Guerra.
