O Tornado Tri-State de 1925 ocorreu devido à confluência de várias condições meteorológicas. Um sistema de baixa pressão em movimento para o leste empurrou uma frente quente para o norte, enquanto uma frente fria se aproximou simultaneamente do sudoeste. Isso criou uma grande quantidade de ar úmido e quente do Golfo do México para a região tri-estadual de Missouri, Illinois e Indiana. Essas condições, juntamente com uma corrente de jato acelerada, acionaram o evento.
O Tornado Tri-State é formalmente classificado como parte de um surto de tornado. Um total de 12 outros tornados foram confirmados na mesma área e no mesmo dia. O Tornado Tri-State era o maior, medindo mais de um quilômetro de largura, e viajou na direção nordeste de Missouri, através do sul de Illinois e em Indiana, abrindo um caminho de 219 milhas de comprimento. Estima-se que tenha ventos de até 480 km /h e viajasse a velocidades de aproximadamente 70 km /h. Da formação até a dissipação, durou 3,5 horas. No total, 747 pessoas foram mortas pelo surto, 649 apenas pelo Tornado Tri-State. Em junho de 2014, ele ainda era considerado o tornado mais mortal da história dos Estados Unidos.
Na época do evento, o U.S. Weather Bureau estava encarregado da previsão do tempo para o país. Fazia parte da política dessa agência não reconhecer publicamente os tornados em suas previsões meteorológicas. A formação de tornados era vista como muito imprevisível, e os esforços para prevê-los foram considerados para provocar pânico público desnecessário.
