O Compromisso de Missouri foi importante porque fortaleceu a União por mais de 30 anos, apesar de haver preocupações em relação ao estabelecimento de novos estados como estados escravos. Nos eventos que levaram ao acordo, o Norte foi preocupado em estabelecer novos estados como estados escravos, enquanto o Sul estava preocupado em deixar o Congresso infringir os direitos de cada estado de fazer suas próprias leis de escravidão.
Antes do Compromisso de Missouri de 1820, o Missouri desejava ingressar na União como um estado escravo, mas o Congresso estava preocupado com a expansão da escravidão nos EUA. Quando Missouri fez o pedido de adesão como estado escravo, havia 22 estados membros . Como havia uma divisão igual entre estados escravos e livres, o Congresso ficou preocupado com a possibilidade de adicionar outro estado escravista poderia perturbar o equilíbrio. Como um acordo, concordou em admitir o Missouri, mas também estabeleceu o Maine como um estado livre e traçou uma fronteira imaginária através da Louisiana que o dividiria em áreas escravas e livres.
Embora o Compromisso tenha temporariamente estabelecido a calma sobre a questão, tanto o Norte quanto o Sul estavam preocupados. Enquanto o Norte acreditava que isso encorajava a expansão da escravidão em toda a união, o Sul viu a decisão como permitindo ao Congresso romper a soberania do estado. O Compromisso foi posteriormente revogado em 1854 com a Lei Kansas-Nebraska.