Embora o estágio mais reconhecível do ciclo de vida do lobo cinzento seja o grande e imponente adulto, esses animais passam por vários estágios desde a concepção até a morte. Em média, o lobo vive de seis a oito anos na natureza. Ele cresce de um filhote a um adulto reprodutor em dois a três anos.
Os lobos geralmente se reproduzem uma vez por ano até que o clima comece a esquentar antes do nascimento do filhote. O período de gestação é de 63 dias, e a ninhada média é de quatro a seis filhotes, cada um pesando cerca de 1 quilo. Os filhotes recém-nascidos são cegos e surdos. Nos primeiros 21 dias, os filhotes amamentam a cada quatro a seis horas e dependem da mãe para ajudar a regular a temperatura corporal. Outros membros da matilha trazem comida para ela durante esse período.
A mãe desmama os filhotes após aproximadamente oito semanas, e eles começam a comer alimentos que a fêmea ou outros membros da matilha regurgitam para eles. Eles começam a aprender os costumes da matilha para estarem prontos para viajar com os lobos adultos e se juntar às caçadas conforme o tempo esfria. Ao atingir a maturidade sexual, os lobos deixam sua matilha original para encontrar companheiros e seus próprios territórios. O lobo cinzento adulto tem de 4,5 a 6 pés de comprimento, altura do ombro de 26 a 36 polegadas e peso entre 50 e 110 libras. Aproximadamente metade de todos os lobos morre antes de atingir a idade adulta.