Como quinto presidente dos Estados Unidos, James Monroe comprou a Flórida da Espanha, estendeu o território do país para o noroeste do Pacífico, ajudou a controlar tensões setoriais e afirmou a primazia dos Estados Unidos no Hemisfério Ocidental. Seu mandato durou de 1817 a 1825.
A maior realização de Monroe foi a formação da Doutrina Monroe. Nessa política, Monroe afirmava que a colonização europeia no Novo Mundo havia acabado e que qualquer tentativa de reconquistar as nações recém-independentes da América do Sul e Central seria combatida com força. Ele também prometeu não intervir na política europeia.
Mesmo antes de ser presidente, Monroe desempenhou um grande papel na expansão do território dos Estados Unidos. Em 1803, ele ajudou nas negociações para comprar o Território da Louisiana da França. Ele continuou esta prática enquanto estava no cargo. Ele apoiou o Tratado de 1818 com a Grã-Bretanha, que permitiu que colonos americanos entrassem no noroeste do Pacífico, e comprou a Flórida da Espanha enquanto definia as fronteiras ocidentais do país no Tratado de 1819.
Este aumento no território levou a tensões seccionais entre o Sul escravista e o Norte relativamente livre, mas Monroe e seus aliados no Congresso acalmaram a tensão com o Compromisso de Missouri de 1820. Ele também apoiou a colonização da África com escravos libertos na Libéria. Os gratos colonos deram o nome dele à capital do país, Monróvia.