As causas potenciais de um alto nível de hematócrito incluem desidratação, tabagismo, viver em grandes altitudes, doença pulmonar, doença cardíaca congênita, policitemia vera ou tumor produtor de eritropoetina no rim. A desidratação é a causa mais comum e, quando há ingestão suficiente de líquidos, o hematócrito retorna aos níveis normais.
Doenças cardíacas e pulmonares, bem como a vida em grandes altitudes, podem ser causas de oxigênio insuficiente, e o corpo tenta compensar produzindo mais glóbulos vermelhos. Isso resulta em um aumento no nível de hematócrito. Defeitos genéticos que causam detecção alterada de oxigênio ou liberação anormal de oxigênio da hemoglobina nas células vermelhas do sangue também podem causar altos níveis de hematócrito.
Os baixos níveis de hematócrito também podem ser um sinal de doença. O nível de hematócrito é avaliado como parte do teste de hemograma completo para triagem e diagnóstico de anemia. Os sintomas de anemia incluem fraqueza, falta de energia, desmaios e palidez. Outras causas de baixo nível de hematócrito incluem talassemia, sangramento, doença renal crônica, distúrbios da medula óssea, doença inflamatória crônica e deficiências nutricionais, como deficiência de ferro, folato ou vitamina B-12. A gravidez também pode diminuir os níveis de hematócrito devido à presença de fluido extra no sangue. Uma transfusão de sangue recente pode afetar os resultados dos exames de hematócrito.