Embora Raphael Sanzio seja lembrado ao lado de Leonardo da Vinci e Michelangelo por suas obras de arte, ele morreu significativamente mais jovem do que qualquer um dos outros dois grandes nomes, aos 37 anos. Em suas primeiras pinturas, ele imitou seu mestre da pintura, Perugino, tão intimamente que a arte primitiva os historiadores têm dificuldade em distinguir entre os dois.
Quando Raphael tinha 17 anos, ele foi declarado um mestre por seus próprios méritos. Ele viajou para Florença e começou a pintar seus famosos retratos da Madona lá. Ele foi fortemente influenciado por Leonardo em suas poses dinâmicas, embora seu trabalho comercial mantivesse sua tranquilidade característica. Quando ele se mudou para Roma, Michelangelo não gostou dele imensamente, alegando que Raphael estava conspirando contra ele. Apesar disso, o trabalho de Raphael mais tarde demonstrou a influência da pintura da Capela Sistina de Michelangelo, usando Michelangelo como inspiração para o retrato de Heráclito em sua pintura "A Escola de Atenas".
Raphael acabou liderando o maior workshop de alunos, sem dúvida, ensinando mais de 50 alunos e assistentes. Seus alunos incluíam outros mestres que vieram aprender. Raphael era conhecido por seu estilo de ensino eficiente e harmonioso, em nítido contraste com Michelangelo, que freqüentemente entrava em conflito com seus próprios alunos.
Quando Raphael morreu, houve rumores de que sua morte foi causada por uma noite de devassidão com sua amante, após a qual ele teve febre de 15 dias antes de morrer.