De acordo com o Centro Nacional de Humanidades, o primeiro assentamento espanhol na América do Norte foi La Isabela (Isabella), em homenagem à rainha espanhola. Ela estava localizada na costa norte de Hispaniola, agora conhecida como a República Dominicana.
Cristóvão Colombo fundou este assentamento durante sua segunda viagem à América em 1494, depois de ter garantido a permissão do Rei Fernando e da Rainha Isabel. O ouro foi a motivação da colonização espanhola, mas o assentamento foi um desastre. Pouco ouro foi encontrado e o clima turbulento, quebras de safra e conflitos com os povos indígenas provaram ser demais para o assentamento. Colombo retornou à Espanha em 1496 e o assentamento foi abandonado em 1498.
