Um cruzamento mono-híbrido é um tipo de experimento de melhoramento genético entre dois organismos progenitores, cada um com uma característica homozigótica diferente. Um exemplo é o cruzamento de uma ervilha com uma semente verde dominante e outra com uma semente amarela recessiva. Todos os descendentes nascem com sementes verdes.
Os experimentos de cruzamento mono-híbrido foram popularizados pelo monge austríaco Gregor Mendel, que fez muitos desses experimentos com ervilhas. Mendel cruzou plantas de ervilha que diferiam em uma única característica fácil de observar, como textura da semente, cor da semente, cor da flor ou hábito de crescimento. Ao observar os descendentes desses experimentos de cruzamento, Mendel foi capaz de fazer previsões sobre quais características eram dominantes e quais eram recessivas.
