O fim da Renascença foi causado principalmente pelo início da Reforma Protestante, que desencadeou um conflito violento em toda a Europa e eliminou grande parte do financiamento para a arte. Impressão, a descoberta do Novo Mundo , e a navegação de Vasco da Gama pelo Cabo da Boa Esperança também contribuíram para o seu fim.
O Renascimento continha as sementes de seu próprio fim. O amplo desenvolvimento da arte, ciência e alfabetização criou uma classe instruída que começou a questionar os ensinamentos católicos. Proeminente entre eles estava Martinho Lutero, um monge alemão que, enquanto traduzia a Bíblia do grego original, descobriu que os ensinamentos da Igreja como a transubstanciação não eram apoiados pelo texto. Já perturbado pela venda da salvação pela igreja por meio de indulgências e patrocínio da arte, Lutero deu início à Reforma Protestante quando pregou suas "95 teses" na porta de sua própria igreja.
Muito da Renascença foi impulsionado pela riqueza da Igreja Católica e das províncias italianas, e quando as classes ricas e nobres começaram a se afastar da igreja, elas também começaram a financiar menos arte. A descoberta do Novo Mundo e a descoberta de Vasco da Gama de uma rota marítima para a Índia mudaram as rotas comerciais da Itália em direção a Portugal e a costa oeste da Europa, diminuindo a renda italiana. A Renascença mudou para o norte primeiro para França, Holanda e Grã-Bretanha, seguindo a riqueza, antes de morrer completamente no início do século 17, dando lugar à Era do Iluminismo.
