O Império Inca foi conquistado pelos espanhóis, liderados por Francisco Pizarro e seus irmãos, entre 1532 e 1572. Embora os Incas tenham resistido, eles foram enfraquecidos pela varíola e pela guerra civil, que ajudou os espanhóis a derrotá-los e, posteriormente, destruir grande parte da sua cultura.
O maior contribuinte para a derrota inca foi a doença. Entre 60 e 94 por cento da população inca foi dizimada pela varíola antes da chegada dos primeiros espanhóis. Isso deixou o império enfraquecido. Além disso, uma sangrenta guerra civil entre Atahualpa e Huáscar, os filhos do falecido governante inca Huayna Capac, dividiu os incas e permitiu que os espanhóis explorassem as fendas sociais que se formaram, o que ajudou em sua conquista final.