Como um dos seis gases nobres, o néon é muito inerte e não inflamável. Em pode ser feito para formar um composto com flúor sob certas condições de laboratório, mas, caso contrário, normalmente não reage com outros elementos .
O brilho dos letreiros de neon é causado pela eletricidade, não pela combustão. Eletrodos em cada extremidade de um tubo de vidro alternam entre cargas positivas e negativas, o que faz com que os elétrons colidam com as moléculas de néon e desalojem mais elétrons. Conforme as moléculas de neon pegam mais elétrons para voltar ao seu estado normal, elas emitem luz.
Os gases nobres não são reativos porque sua camada externa de elétrons está cheia, o que significa que eles não têm incentivo para trocar elétrons com outros elementos. Os outros cinco gases nobres são hélio, argônio, criptônio, xenônio e radônio.