Existem vários métodos para confirmar se a mononucleose está presente em um indivíduo, incluindo testes de anticorpos que detectam o vírus Epstein-Barr; quando estes não estão presentes, é seguro dizer que o mono se foi, de acordo com a MedicineNet. A maioria dos médicos apenas procura a cessação dos sintomas para confirmar que o tratamento para o mono foi bem-sucedido.
O Mono é diagnosticado por exames de sangue que mostram um aumento no número de glóbulos brancos no corpo. Os glóbulos brancos, ou linfócitos, têm uma aparência incomum quando examinados microscopicamente.
Os testes de anticorpos heterófilos, incluindo Monospot, podem ser úteis no diagnóstico de mono. Esses tipos de testes dependem do sistema imunológico para fazer corpos que lutam contra o vírus que causa a mono. Esses anticorpos às vezes não são detectáveis até a terceira semana da doença. Outro teste usado no diagnóstico é um teste de química do sangue; este teste pode revelar anormalidades e inflamação na funcionalidade do fígado.
Pessoas infectadas com o vírus Epstein-Barr podem ter partículas do vírus em sua saliva por até 18 meses após serem infectadas. Infecções desse tipo são chamadas de infecções crônicas por EBV ou mono crônicas quando os sintomas são observados por mais de 6 meses.