A causa da morte de John Hancock não é conhecida. Sabe-se, no entanto, que ele tinha gota e que sua saúde estava em declínio vários anos antes de sua morte. Ele morreu em sua casa em 1793, aos 56 anos, quando ainda era governador de Massachusetts.
Embora John Hancock tenha desempenhado um papel crítico na organização das colônias e na fundação dos Estados Unidos, ele é mais famoso por sua assinatura. É difícil perder a assinatura de John Hancock ao revisar uma cópia da Declaração de Independência. É facilmente o mais legível e reconhecível do documento. Na época da assinatura, Hancock era o presidente do Congresso Continental. Como tal, foi o primeiro a assinar o documento. Diz a lenda que Hancock assinou seu nome com tanta ousadia porque queria ter certeza de que o rei da Inglaterra poderia ler seu nome sem óculos. Até hoje, o pedido para "colocar o seu John Hancock" em um documento é uma forma de pedir a alguém que o assine. Embora Hancock tivesse aspirações presidenciais quando era hora de eleger funcionários para governar os Estados Unidos recém-formados, ele foi derrotado por George Washington na primeira eleição presidencial.
