Indivíduos que sofrem de falta de sono podem ser mais irritáveis, mal-humorados e vulneráveis ao estresse. Raiva, estresse, tristeza e exaustão mental podem acompanhar até mesmo pequenas quantidades de privação de sono.
Assim como pequenas quantidades de privação de sono podem afetar o humor, condições como a insônia crônica podem aumentar o risco de um indivíduo desenvolver um transtorno do humor, como ansiedade ou depressão. A falta de sono é um importante fator de risco para depressão, transtornos de ansiedade e até transtornos de pânico. Esses transtornos de humor podem, por sua vez, dificultar o sono. Pessoas que sofrem de estresse crônico ou ansiedade têm muitos problemas para dormir e continuar dormindo.
Todd Maddox, do Institute for Neuroscience da University of Texas em Austin, sugeriu um processo chamado neurorreabilitação para abordar a questão da privação de sono em trabalhos de alta pressão. Maddox espera ser capaz de ensinar as pessoas a fazerem com que partes do cérebro, não afetadas pela privação de sono, realizem tarefas que geralmente são feitas pelas partes do cérebro afetadas pela privação de sono. A pesquisa de Maddox descobriu que o córtex frontal está gravemente prejudicado pela falta de sono, ao contrário do corpo estriado, que pode funcionar bem, apesar da falta de sono.