No início da Segunda Guerra Mundial, que foi desencadeada pela invasão alemã da Polônia em 1939, Neville Chamberlain era o primeiro-ministro do Reino Unido; ele foi sucedido por Winston Churchill em 1940, que permaneceu como primeiro-ministro até julho de 1945. Clement Attlee substituiu Churchill como primeiro-ministro em julho de 1945 e, embora a guerra ainda estivesse tecnicamente em andamento naquele ponto, Attlee não é considerado um primeiro-ministro em tempos de guerra. O Reino Unido suspendeu as eleições durante a guerra e as eleições não foram realizadas novamente até que a Alemanha se rendesse.
No final do mandato de Churchill como primeiro-ministro, a Alemanha se rendeu, em maio de 1945, mas o Japão não. O Japão não se rendeu até setembro de 1945, e os Estados Unidos assumiram a maior parte da responsabilidade por garantir a rendição japonesa. Churchill serviu como primeiro-ministro durante a assinatura dos principais tratados e na convocação das principais conferências internacionais, embora tecnicamente não fosse primeiro-ministro no final da guerra. Com a Europa relativamente estável após a rendição alemã e italiana, o Reino Unido começou a retornar à vida política normal, que incluiu a eleição de um novo primeiro-ministro. Embora Churchill tenha sido derrotado por Attlee em 1945, ele se tornou primeiro-ministro novamente em 1951 e serviu até 1955.
