De acordo com a Clínica Mayo, as pessoas com síndrome de Down geralmente vivem pelo menos 60 anos. Há cerca de cem anos, no entanto, as pessoas com a doença geralmente morriam antes de atingirem os 10 anos.
A Clínica Mayo descreve muitos problemas de saúde aos quais as pessoas com síndrome de Down são suscetíveis. Cerca de 50% dos bebês que nascem com a doença também têm defeitos cardíacos, e a cirurgia geralmente é necessária durante a infância. Freqüentemente, as pessoas com Síndrome de Down sofrem de anormalidades no sistema imunológico, de modo que o risco de pneumonia e outras doenças infecciosas é maior do que aqueles sem a doença. A demência e a doença de Alzheimer são mais comuns entre as pessoas com síndrome de Down. Apneia do sono, obesidade e leucemia também são mais prevalentes.