Normalmente, leva cerca de 36 horas para uma píton bola cair depois de começar a mostrar os sinais do processo de muda começando. Três sinais reveladores de queda são o estômago ficando rosa, a pele ficando opaco e os olhos ficando leitosos.
As pítons-bola perdem a força a cada quatro a seis semanas, dependendo da idade. As pítons mais jovens derramam mais do que as mais velhas. O derramamento fornece à píton bola espaço para crescer e uma melhor barreira à umidade. As pítons que vivem em um ambiente quente se dispersam regularmente, mas as pítons que vivem no inverno frio mudam apenas uma vez durante o inverno.