De acordo com a Vida Preciosa International, as pítons-bola são alimentadas uma vez por semana. Uma refeição típica é um camundongo, embora as cobras grandes ou maduras às vezes consumam dois a três camundongos ou até um rato pequeno. Durante o inverno, não é incomum que as pítons adultas parem de comer até o início da primavera.
VPI indica que cobras muito jovens geralmente preferem ratos bebês vivos. Pitões juvenis e adultos ficam satisfeitos com alimentos que foram descongelados ou mortos recentemente. Isso é uma sorte, porque um rato adulto vivo e faminto pode atacar ou até matar uma cobra. O VPI também afirma que as cobras devem ter água potável constantemente disponível.
