Andrew Jackson agiu publicamente para remover os nativos americanos das terras que ocuparam e forçou-os a oeste em favor dos colonos brancos. Ele sancionou essas idéias com a Lei de Remoção de Índios de 1830.
Os esforços legais de Andrew Jackson foram uma extensão de decisões anteriores da Suprema Corte de que os nativos americanos não podiam possuir o título das terras que ocupavam. Algumas tribos nativas americanas cooperaram com o esforço, mas outras não. A nação Cherokee lutou contra a decisão da Suprema Corte por meios legais antes da Lei de Remoção de Índios de Jackson, mas perdeu. A motivação política por trás da remoção dos nativos americanos de suas terras estava enraizada no expansionismo. Jackson queria que os nativos americanos fossem removidos, para que as terras que ocupavam pudessem ser liberadas para os colonos brancos.
As ações de Jackson durante sua presidência resultaram no deslocamento de mais de 46.000 americanos nativos. Numerosos tratados foram assinados entre o gabinete de Jackson e algumas nações americanas nativas, nos quais eles entregaram voluntariamente suas terras. Mais de 25 milhões de acres de terra foram obtidos como resultado de tais tratados, abrindo caminho para colonos brancos e escravidão. Os esforços de Jackson como presidente foram uma extensão de uma ação militar anterior que ele havia tomado contra os Creeks.
