O sistema esquelético trabalha constantemente com o sistema muscular, e o sistema circulatório, o sistema endócrino e o sistema tegumentar também interagem com ele. O sistema esquelético fornece suporte vital e proteção para todos os outros sistemas de o corpo humano.
Os sistemas esquelético e muscular trabalham juntos para produzir movimento e manter a postura. Os músculos se fixam em vários pontos dos ossos e trabalham para mudar a orientação dos ossos em relação uns aos outros nas articulações. O estresse colocado no sistema esquelético pelo sistema muscular influencia seu crescimento e desenvolvimento. O exercício faz com que o sistema esquelético se torne mais denso e forte.
A medula óssea dentro dos ossos é crítica para o sistema circulatório e as células da medula óssea geram glóbulos vermelhos e brancos. O sistema endócrino produz hormônios que afetam o modo como os ossos crescem. As células ósseas também produzem hormônios; osteoclastos são células ósseas que ajudam a regular o açúcar no sangue e a deposição de gordura.
Os ossos dependem do sistema tegumentar, ou pele, para a produção de vitamina D. A vitamina D é necessária para a absorção de cálcio pelos ossos. Sem vitamina D, os ossos podem perder cálcio até que se tornem macios e quebradiços. A pele cria vitamina D durante a exposição à luz solar.
