O retorno venoso é afetado por vários fatores, incluindo contração muscular, atividade respiratória e gravidade. A diminuição da complacência venosa e compressão da veia cava também influenciam o retorno venoso. Outros fatores incluem competência valvar, batimento cardíaco, pressão intrapericárdica, volume sanguíneo e grau de enchimento sistemático da circulação.
O retorno venoso é o fluxo de sangue da periferia de volta ao átrio direito. Em condições normais, o retorno venoso deve ser igual ao débito cardíaco, exceto por períodos de alguns segundos, porque o sistema cardiovascular é basicamente um circuito fechado. Se não fosse esse o caso, o sangue se acumularia na circulação sistêmica ou pulmonar. Fatores que afetam essencialmente o lado venoso da circulação podem ter um impacto significativo no débito cardíaco.
O retorno venoso aumenta pela contração rítmica dos músculos dos membros, como ocorre durante as atividades normais de locomoção, como caminhar e correr. As veias de ativação simpática reduzem a complacência venosa, aumentam a pressão venosa central e aumentam indiretamente o retorno venoso. Além disso, as funções respiratórias, especificamente a inspiração, promovem o retorno venoso devido à redução da pressão do átrio direito. O retorno venoso é diminuído pelo aumento da resistência da veia cava, como ocorre quando a veia cava torácica se comprime durante o final da gravidez.
Outro determinante do retorno venoso é a gravidade. Quando uma pessoa se levanta, as forças hidrostáticas levam à diminuição da pressão do átrio direito e aumento da pressão nos membros dependentes. A pressão de retorno venoso aumenta dos membros dependentes para o átrio direito, mas diminui no retorno venoso.