A colonização britânica e espanhola da América diferiu em termos de abordagem e apoio, bem como em sua posição religiosa e social. Os exploradores espanhóis foram autorizados por sua monarquia a conquistar novos territórios para o império espanhol, a fim de aumentar o comércio e espalhar o catolicismo. Os colonos britânicos, por outro lado, tinham pouco interesse em estabelecer um vínculo com os nativos, dando continuidade à tradição inglesa de expansão por meio da colonização e do comércio e concentrando-se em aumentar sua riqueza por meio de plantações e da indústria do tabaco.
As colônias espanholas se estabeleceram na América Central e do Sul. Chamado de "império da conquista", sua colonização foi um tanto brutal no trato com os indígenas, mas acabou envolvendo integração. Isso foi conseguido por meio de casamentos mistos, assimilação dos nativos na religião espanhola do catolicismo e ensinando os nativos a se comportar de acordo com as normas sociais dos espanhóis.
As colônias britânicas estabeleceram-se na América do Norte e foram chamadas de "império do comércio". Com pouco ou nenhum envolvimento da Coroa, os colonos se esforçaram para se estabelecer e estabelecer seu próprio modo de vida, independente das restrições de sua terra natal, mas de acordo com o que acreditavam ser seus direitos. Em vez de se integrarem aos nativos, eles os viam como selvagens, usando-os apenas para o comércio, como trocar peles por armas de fogo, e por suas terras, que compravam e ocupavam.
Sem supervisão real ou proteção uniforme para o Cristianismo, diversas colônias surgiram quanto ao seu status religioso, social e político. Em meados dos anos 1600, os puritanos estabeleceram cidades de "índios orantes" para converter os nativos ao cristianismo, mas, no geral, isso não teve tanto sucesso quanto as tentativas dos espanhóis de conversão religiosa. Os nativos também morreram em grande número de doenças europeias, como a varíola, que manteve as duas facções separadas uma da outra.