Quando seu marido, o Presidente Woodrow Wilson, sofreu um derrame durante o mandato em 1919, Edith Wilson assumiu muitas funções rotineiras do presidente. Ela não tomou nenhuma decisão ou controlou o cargo executivo, mas ela selecionou assuntos para sua atenção e delegou outros assuntos aos membros de seu gabinete.
Sra. Wilson foi uma companheira regular de seu marido mesmo antes de ele sofrer um derrame, muitas vezes examinando sua correspondência e ligações e sentando-se silenciosamente no Salão Oval enquanto se reunia com líderes políticos. Quando Woodrow teve um derrame debilitante, Edith deu início ao que chamou de "mordomia". Ela serviu como elo de ligação entre o gabinete e o presidente em seu leito de doente, escondendo sua condição do público. Em suas memórias, ela afirmou que os médicos de seu marido os incentivaram a continuar assim. Esse caso se tornou uma motivação para a aprovação da 25ª Emenda, que trata da sucessão presidencial e da cadeia de comando.
