Um dos resultados do conceito de Destino Manifesto foi que ele se tornou uma política externa dos Estados Unidos durante o século XIX. A crença popular de que Deus estava por trás do cumprimento do expansionismo americano ajudou a justificar a guerra com o México, que começou depois que o Texas declarou independência. O território que os EUA ganharam com a vitória na guerra com o México forneceu um caminho para a migração ocidental para a costa do Pacífico e uma solução para o problema do forte crescimento populacional e da imigração que estava ocorrendo na metade oriental do país.
A crença no destino manifesto também serviu para justificar os colonos do oeste tomando as terras anteriormente ocupadas pelos nativos americanos. As tribos indígenas eram vistas por muitos como selvagens incivilizados e a retórica racial e religiosa era frequentemente incorporada à visão do Destino Manifesto de civilizar os nativos americanos para que pudessem viver pacificamente com os colonos brancos. O resultado final, no entanto, foi o conflito e, em alguns casos, a realocação forçada de tribos indígenas inteiras.
