O grande tubarão branco está ameaçado de extinção por anos sendo caçado pelas pessoas por causa de suas nadadeiras e dentes. Os grandes tubarões brancos também são caçados como troféus na pesca esportiva, de acordo com o World Wildlife Fund. Outro perigo é a captura acidental por pescarias comerciais.
Os grandes tubarões brancos têm poucos predadores naturais além das baleias orcas e tubarões maiores. A interação humana é responsável pela grande maioria dos tubarões sendo mortos. As barbatanas de tubarão são consideradas iguarias em algumas culturas e a sua carne é utilizada na medicina tradicional. Dentes de tubarão também são ornamentos valiosos. Os pescadores esportivos muitas vezes querem caçar grandes tubarões brancos porque os tubarões são vistos como assassinos de pessoas. Tubarões também são apanhados em malhas que protegem praias e redes de pesca.
Os especialistas em vida selvagem afirmam que existem menos de 3.500 grandes tubarões brancos na natureza, o que os torna altamente ameaçados. Um problema é sua reputação de assassinos implacáveis que até atacam humanos. Eles são enormes, com até 6 metros de comprimento e até 5.000 libras. Uma única mordida de tubarão pode ser fatal.
Os pesquisadores descobriram que as pessoas não são presas naturais dos grandes brancos. Embora até metade de todas as mordidas de tubarão sejam atribuídas a tubarões-brancos, elas são o resultado de "mordidas de amostra" ou os tubarões determinam se a pessoa é comestível. Freqüentemente, os tubarões libertam os humanos em vez de consumi-los. Sua reputação contínua como assassinos torna os esforços de conservação difíceis de promover.
