O grande tubarão branco não tem muitos predadores no oceano porque está no topo de sua cadeia alimentar; no entanto, ele é equipado com muitas ferramentas para lutar contra ameaças, incluindo mandíbulas poderosas, dentes afiados e visão forte com olhos que podem ser revertidos para dentro da órbita. O grande tubarão branco também é um nadador forte que pode nadar como até 15 milhas por hora.
O tubarão raramente é ferido por animais que não sejam humanos ou outros tubarões. Ocasionalmente, os golfinhos atacaram tubarões, mas geralmente apenas na tentativa de proteger outros animais, como humanos. O grande tubarão branco é considerado o maior peixe predador da Terra, de acordo com a National Geographic.
O grande tubarão branco, por outro lado, ataca muitas espécies diferentes de animais no oceano, incluindo focas, leões marinhos, tartarugas marinhas, carniça e baleias de dentes pequenos. Eles geralmente são bem-sucedidos em suas caçadas de presas devido aos seus dentes serrilhados e afiados e seu olfato, que podem facilitar a localização de presas. Na verdade, o grande tubarão branco pode cheirar sangue a até 5 quilômetros de distância, independentemente da quantidade de sangue. Eles também são capazes de usar sua visão forte para encontrar presas e suas mandíbulas poderosas para desmembrá-las.