Jerusalém é mais significativa para os cristãos porque em suas crenças é o local da crucificação, morte e ressurreição de Cristo. Foi também o local de outros episódios significativos da vida de Jesus. Além disso, a cidade abriga a Igreja do Santo Sepulcro, talvez o lugar mais sagrado em todo o mundo cristão.
Além dos eventos de seus últimos dias, Jesus passou outras partes de sua vida dentro da cidade santa, aprendendo, pregando e realizando milagres, de acordo com a crença cristã. Quando menino, por exemplo, Jesus foi encontrado por seus pais em frente ao Templo, conversando com os escribas. Além disso, há a narrativa de sua fúria contra os emprestadores de dinheiro no Templo mais tarde, uma das únicas histórias na Bíblia cristã em que Jesus parece demonstrar raiva verdadeira.
No entanto, são os eventos que conduziram e incluíram a Paixão que são mais importantes. Em Lucas 9:15, a Escritura oferece um exemplo do destino pesado com o qual Jesus finalmente associou a cidade, declarando: "Aproximando-se o tempo em que ele seria levado ao céu, ele voltou seu rosto resolutamente para Jerusalém". A Bíblia então fala de uma marcha gloriosa para Jerusalém com seus seguidores, um evento que muitos cristãos celebram como Domingo de Ramos, pouco antes da Páscoa. Depois disso, Jesus é relatado como conduzindo a Última Ceia em Jerusalém antes de sua prisão no Jardim do Getsêmani. Após sua prisão, julgamento e açoite, a fé cristã afirma que Jesus foi então levado para as colinas chamadas Golgatha (Calvário) fora da cidade e crucificado. Nos dias antes da ressurreição de seu mestre, os discípulos de Jesus teriam se escondido com medo dentro de Jerusalém, finalmente sendo inspirados novamente sobre o retorno milagroso de Jesus. Após a ascensão de Jesus e sua ascensão ao céu, fontes cristãs dizem que seus discípulos realizaram seus próprios primeiros ministérios em Jerusalém, e a cidade continuou a ser um importante local de liderança cristã e martírio nos anos que se seguiram. Na verdade, o primeiro mártir cristão, Santo Estêvão, foi apedrejado até a morte em Jerusalém. Finalmente, diz-se que a Igreja do Santo Sepulcro repousa no mesmo local onde Cristo foi crucificado, por isso é um local extremamente importante para a peregrinação e meditação cristã.