Os ratos geralmente mordem os humanos apenas se eles estiverem doentes ou encurralados. Se os humanos tentarem pegar ou perseguir ratos, às vezes eles se viram e mordem de medo para se defender e escapar. Ratos que picam humanos às vezes têm doenças que precisam ser tratadas rapidamente.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, vírus como a síndrome pulmonar por hantavírus são frequentemente disseminados para humanos por meio de picadas de ratos veados, ratos do algodão, ratos arroz e ratos de pés brancos. Apesar da crença popular, de acordo com o ND Health, pequenos roedores, como os ratos, raramente transmitem a raiva aos humanos por meio de mordidas. Momentos comuns para os ratos morderem humanos incluem quando o rato ganha acesso à casa de uma pessoa. Freqüentemente, uma pessoa entra em contato com o mouse acidentalmente ao abrir uma gaveta ou entrar repentinamente em uma sala. Os ratos não são agressivos na maioria dos casos e geralmente fogem das pessoas como primeiro recurso. Mas se o mouse se assustar ou achar que pode estar em perigo, ele geralmente pica as pessoas por reflexo. Isso também costuma acontecer com crianças que tentam manter os ratos como animais de estimação e tratá-los excessivamente. Se uma criança aperta um mouse em sua mão, ela pode esperar que o mouse a morda imediatamente.