Os coelhos têm muitos predadores naturais que incluem falcões, raposas, martas, cobras e humanos. Seus predadores naturais dependem de onde seu habitat natural pode estar.
Os coelhos geralmente têm mais predadores do que a maioria dos animais. Na verdade, coelhos de estimação deixados do lado de fora por longos períodos podem se tornar comida para alguns predadores sortudos, especialmente pássaros. Portanto, é sempre recomendável que os donos de animais de estimação supervisionem qualquer tempo de brincadeira ao ar livre que seus coelhos possam ter. Coelhos jovens estão especialmente em risco.
Os coelhos selvagens têm algumas maneiras de escapar ou se defender contra predadores. Eles achatam seus corpos contra o solo para tornar mais difícil para predadores como pássaros pegá-los. Os coelhos também são corredores rápidos e ágeis que podem facilmente ultrapassar alguns predadores. Os coelhos têm visão de 360 graus e um excelente olfato. Quando eles sentem o perigo, eles batem ruidosamente com as patas traseiras no chão para alertar outros coelhos.