Coiotes, linces, corujas, falcões, águias, raposas, lobos, texugos, leões da montanha e cães e gatos domésticos comem lebres. Os jovens lebres também são vítimas de cobras, guaxinins e gambás.
As lebres prosperam apesar de seus predadores porque se reproduzem rapidamente e se adaptam a uma ampla gama de condições. A espécie mais comum, o coelho de cauda preta, produz várias ninhadas de duas a oito crias cada por ano. Os coelhos atingem a maturidade sexual aos 7 meses de idade, e uma fêmea geralmente começa a procriar na primavera de seu segundo ano. As lebres vivem em áreas desde bacias desérticas até altitudes de 12.000 pés e podem viver mesmo em áreas altamente desenvolvidas, desde que haja diversidade de plantas suficiente.