Animais que comem esquilos incluem aves de rapina como águias e falcões, cobras, gatos selvagens e domésticos, cães, ursos, coiotes, lobos, raposas, doninhas, carcajus, guaxinins, corvídeos, garças-reais e corujas. Primatas como chimpanzés e humanos também comem esquilos, e até mesmo são conhecidos por serem capturados por peixes como o robalo. Existem diferentes tipos de esquilos, que incluem esquilos terrestres, arbóreos e voadores. Os principais predadores dos esquilos voadores são cobras e mamíferos que sobem em árvores.
A maioria dos esquilos fica alerta ou se esconde para evitar predadores e tem pelagem que lhes dá uma boa camuflagem. Se estiverem encurralados, eles se defendem arranhando e mordendo. Eles também dão chamadas de alarme para alertar outras pessoas sobre predadores na área. Cães da pradaria também costumam atacar cobras que invadem seus territórios.
Existem mais de 200 espécies de esquilos. Os esquilos são roedores onívoros que comem nozes, sementes, frutas e insetos. Esses mamíferos podem viver em diferentes áreas do mundo. No entanto, eles não são nativos da Austrália.
Os esquilos podem variar em tamanho, desde o esquilo pigmeu que é nativo da África até o esquilo gigante encontrado na Índia. O esquilo gigante tem cerca de 3 pés de comprimento.