Furões, coiotes, texugos, raposas, linces, doninhas, falcões, falcões e águias de patas negras comem cães da pradaria jovens e maduros. Cobras e cascavéis atacam cães da pradaria jovens.
Os cães da pradaria são animais sociais que vivem juntos em grandes grupos chamados cidades. Uma cidade com cães da pradaria, composta por uma complicada rede de buracos e túneis, pode se estender por até 10.000 pés de largura. Ele pode conter centenas ou até milhares desses pequenos animais. Consequentemente, uma cidade com cães da pradaria pode abrigar muitos predadores.
Uma cidade de cães da pradaria ajuda a moldar o habitat da área, abrigando até 150 espécies, incluindo predadores. Os buracos e túneis dos animais ajudam a arejar o solo, beneficiando um grande número de plantas que são consumidas por muitas criaturas. Algumas dessas criaturas até vivem nas tocas dos cães da pradaria.
