Isaac Newton nunca se casou. Newton não parece ter tido relacionamentos românticos, conforme indicado pelo testemunho histórico das cartas de Newton ou de seus colegas.
O relacionamento de Isaac Newton com as mulheres foi estragado desde jovem, quando seu pai morreu três meses antes do nascimento de Isaac e sua mãe se casou novamente, enviando um jovem Isaac para morar com sua avó. Dizem que odiava o padrasto e se recusava a ver a mãe enquanto ela estava com ele.
O temperamento de Newton era inconstante. Ele frequentemente atacava as pessoas e sofria repetidamente de colapsos psicológicos, que parecem tê-lo desconectado ainda mais dos outros. Seu refúgio era seu trabalho, ao qual se dedicou totalmente.