Existem várias características que ajudam a distinguir os sapos machos do leste americano das fêmeas da mesma espécie. As características mais facilmente identificáveis são o tamanho e a textura da pele.
As fêmeas dos sapos americanos orientais são significativamente maiores do que os machos. Eles também têm a pele que parece mais áspera e acidentada em comparação com os homens. A variação de cor também é uma ferramenta útil para identificar o sexo de um sapo. Por exemplo, os homens geralmente têm gargantas mais escuras. Durante a época de reprodução, a pele da fêmea às vezes assume uma tonalidade avermelhada. Também durante a época de reprodução, os sapos machos têm áreas em seus polegares, chamadas de almofadas nupciais, que aumentam e escurecem.