O gás mostarda foi inventado pela primeira vez em 1822 por César-Mansuète Despretz. No entanto, só em 1860 o composto foi devidamente sintetizado e estudado por meio de experimentos do cientista britânico Frederick Guthrie. Seus experimentos produziram uma caracterização adequada do composto, bem como observações sobre suas propriedades irritantes.
Em 1886, Viktor Meyer, da Alemanha, criou um composto de gás mostarda de maior pureza. Este composto foi feito usando uma combinação de sulfeto de potássio aquoso e 2-cloroetanol. O composto resultante foi posteriormente tratado usando tricloreto de fósforo e tiodiglicol. Isso amplificou os efeitos do composto, fazendo com que a irritação aparecesse horas após a exposição. Os efeitos do composto de maior pureza de Meyer também demoraram mais para se recuperar em comparação com as formas anteriores de gás mostarda.
