Como todos os insetos, a viúva negra tem uma variedade de predadores, incluindo o dauber de lama e o louva-a-deus. Ocasionalmente, as vespas também comem essas aranhas venenosas.
Embora sejam caçados por predadores maiores e mais poderosos, as aranhas viúvas negras também se alimentam de uma variedade de criaturas. Suas presas variam de pequenos insetos, como gafanhotos e lagartas, a criaturas maiores, como ratos. Eles também recorrerão ocasionalmente ao canibalismo. Uma vez que sua presa está presa em uma teia, uma viúva negra pode injetar enzimas na presa. Essas enzimas quebram a presa em um estado líquido, tornando mais fácil para a aranha consumi-la.