Do grupo original de 102 passageiros e aproximadamente 30 membros da tripulação do Mayflower, cinco morreram no navio. Outros 44 morreram antes de chegar a Plymouth.
William Butten morreu em 6 de novembro de 1620 e é registrado como a única fatalidade durante a viagem da Inglaterra. Ele era um jovem servo contratado de Samuel Fuller.
Quatro pessoas morreram no Mayflower enquanto ele estava ancorado ao largo de Cape Cod. Edward Thompson, um servo de William White, morreu em 4 de dezembro de 1620. Jasper More, um menino de 7 anos que era servo de John Carver, morreu em 6 de dezembro de 1620. Dorothy Bradford, a de 23 anos - antiga esposa de William Bradford, tecnicamente não morreu no próprio Mayflower; ela caiu e se afogou em 7 de dezembro de 1620. James Chilton morreu aos 64 anos em 8 de dezembro de 1620.