O nome original do Alamo era San Antonio de Valero. Serviu como missão dos padres católicos espanhóis desde a sua construção em 1744 até 1793, altura em que se tornou um forte.
Nos séculos 17 e 18, o Texas fazia parte do império espanhol. Por razões religiosas e políticas, os padres da Igreja Católica Espanhola começaram a construção de igrejas no Texas para converter a população nativa americana. O objetivo não era apenas divulgar a fé católica, mas mudar a cultura da população local para torná-la mais parecida com os espanhóis.
A doença e a integração com os imigrantes espanhóis deixaram poucos convertidos nativos americanos na década de 1790. San Antonio de Valero foi secularizado e entregue ao governo espanhol local. Foi então convertido em hospital e posto militar. Foi nessa época que ficou conhecido como "O Álamo", em homenagem à cidade natal de sua primeira guarnição, Alamo de Parras. Em 1821, o México, do qual o Texas ainda fazia parte, declarou sua independência da Espanha. O Álamo foi então usado como guarnição das tropas mexicanas até que o forte foi capturado pelos rebeldes durante a Guerra da Independência do Texas em 1836.
