A Era Cenozóica é conhecida como a "Idade dos Mamíferos". Esta era é dividida em períodos de tempo de acordo com as formas de vida que viveram naquela época. No Período Paleógeno, roedores, pequenos cavalos eram comuns e rinocerontes e elefantes apareceram pela primeira vez. No final, cães, gatos e porcos se tornaram mamíferos comuns. O Período Neógeno deu origem aos primeiros primatas, que incluíam os primeiros humanos.
O período final da Era Cenozóica foi o Período Quaternário. Essa foi a época em que leões, tigres dentes de sabre, ursos das cavernas, veados gigantes, rinocerontes lanosos e mamutes lanosos se tornaram as espécies dominantes de seu tempo.
A extinção de muitos grupos de mamíferos gigantes ocorreu durante este período de tempo, que varia de 65 milhões de anos atrás até os dias atuais. O resultado dessas extinções permitiu que grupos menores de mamíferos se diversificassem e prosperassem. A extinção mais significativa foi a dos dinossauros. Além de alguns pássaros que ainda não voavam e ainda eram classificados como dinossauros, a era dos dinossauros havia chegado ao fim. Como resultado, sem os dinossauros, a vida vegetal foi capaz de proliferar. Quase todas as plantas conhecidas pelo homem nos dias de hoje se originaram na Era Cenozóica.
Na América do Norte, as florestas cobriram grande parte do continente durante a primeira parte da era. No entanto, conforme o clima esfriou, as florestas morreram e deram lugar a terras abertas que levaram à formação das Grandes Planícies do Meio-Oeste dos Estados Unidos.